Cienie Gumprechta, CLL – przewlekła białaczka limfocytarna

CLL- jest postępującym, nieodwracalnym rozrostem, zazwyczaj dojrzałych limfocytów.

Limfocyty są komórkami układu białokrwinkowego osiągające u dzieci 7-15µm, natomiast u zwierząt 6-20 µm, kształtu okrągłego lub owalnego. Komórki te posiadają jasnoniebieską przejrzystą cytoplazmę, z kolei w limfocytach pobudzonych cytoplazma jest koloru ciemnoniebieskiego.

Do CLL zaliczamy :

·         przewlekłą białaczką B- komórkową

·         białaczkę włochatokomórkową

·         białaczkę prolimfocytową

·         białaczkę z dużych ziarnistych limfocytów

CLL często przebiega bezobjawowo, jest wykrywana przy okazji rutynowych badań, oraz badań kontrolnych przed planowanymi zabiegami.

do wystąpienia choroby predysponują:

a.       starszy wiek, u ludzi >65 lat, dotyczy głównie mężczyzn, rzadziej występuje u Azjatów. U zwierząt >10 lat, dotyczy głównie samców- brak predyspozycji rasowych.

b.      niektórzy autorzy wyróżniają zawody o zwiększonym ryzyku zachorowania, do tych zawodów należą : fryzjer, kosmetyczka, rolnik, prawdopodobnie w związku ze wzmożonym kontaktem z substancjami chemicznymi.

c.       kontakt z promieniami jonizującymi prawdopodobnie nie ma wpływu na wystąpienie tego typu chłoniaka.

d.      chromosom Filadelfia – występuje w 95% CLL u ludzi

do najczęstszych objawów przewlekłej białaczki limfocytarnej zaliczamy :

1.       spadek masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy

2.       utrzymująca się podwyższona temperatura, nie związana z infekcją

3.       limfocytoza ( u psów wzrost liczby leukocytów ponad 50G/L, u ludzi może ją sugerować wzrost liczby leukocytów ponad 5x 10⁹  /L/3 mc lub powyżej 5000 w mm³)

4.       limfadenopatie

5.       hepatosplenomegalia (mogąca wywoływać ból brzucha, oraz wymioty)

6.       niedokrwistość (nieregeneratywna, normocytarna, normobarwliwa)

7.       małopłytkowość (którą może sugerować: krwawienia z nosa i dziąseł)

8.       pokrzywka i inne zmiany skórne

9.       nocne poty, wzrost potliwości

10. 

             u zwierząt także  : letarg, spadek apetytu, anoreksja, wymioty, biegunki, poliuria, polidypsja, gorączka, bladość błon śluzowych, wybroczyny, zaburzenia neurologiczne, zaćma, powiększenie prostaty. U psów nie stwierdza się bezwzględnej neutropenii, rzadko występuje także hipoalbuminemia, ale jej występowanie należy łączyć ze wzrostem lepkości krwi.

U psów może także występować proteinuria z białkami Bence-Jonesa (charakterystycznymi dla szpiczaka mnogiego i makroglobulinemii Waldenstörma)

·         Większość kotów z CLL jest Felv –

·         większość przewlekłych białaczek u psów i kotów to białaczki z limfocytów T, natomiast białaczkom z limfocytów B często towarzyszy gammopatia monoklonalna typowa dla IgM

·         u koni z CLL- gammopatia z IgG

11.   spadek odporności

różnicowanie :

a.       limfocytoza (odczynowa limfocytoza po splenektomii, limfocytoza monoklonalna B komórkowa, stres, szczepienia, procesy zdrowienia, niewydolność kory nadnerczy)

b.      białaczka prolimfocytarna linii B

c.       Chłoniak śledziony strefy brzeżnej

d.      białaczka włochatokomórkowa

e.      przewlekła białaczka limfocytowa niesklasyfikowana

f.        Chłoniak limfoplazmocytowy

diagnostyka :

a.       objawy

b.      rozmaz limfocytoza, obecność licznych cieni Gumprechta

c.       gdy jedynym objawem jest limfocytoza należy zbadać immunofenotyp komórek:

w CLL występuje :

·          bardzo słaba ekspresja immunoglobulin

·         obecność minimum jednego antygenu pan-B w ko-ekspresji z CD23 i CD5

·         brakiem ekspresji antygenu FMC7 i małą ekspresją CD20 i CD79b

d.      do 11 % mogą stanowić prolimfocyty

e.      w surowicy : wzrost LDH, wzrost β₂mikroglobuliny, spadek stężenie γglobulin

leczenie :

wyróżniamy trzy formy choroby :

1/3 chorych nie wymaga leczenia

1/3 wykazuje progresję choroby

1/3 wykazuje szybką progresję choroby

leczenie jest wdrażane gdy :

·       

  choroba jest w III- IV stadium wg. klasyfikacji Rai

·         pacjent chudnie, gorączkuje, odczuwa zmęczenie

·         czas podwojenia limfocytozy jest krótszy niż 12 miesięcy ( choroba wykazuje progresję)

·         występuje organomegalia

·         występują cytopenie wtórne do nacieczenia szpiku

·         choroba transformuje w bardziej agresywnego chłoniaka ( zespół Richtera)

w leczeniu CLL używane są :

a.        leki alkalizujące + prednizon

b.      leki alkalizujące + antracykliny

c.       przeciwciała monoklonalne

d.      przeszczepy

e.      także chemioimmunoterapia

u zwierząt : chlorambucil u psów

u kotów chlorambucil + prednizolon nie daje oczekiwanych rezultatów leczenia.

klasyfikacja Rai i wsp.

Okres	Limfocytoza bezwzględna	Średnie przeżycie ludzi w latach
0	>5x10^9/l	Ø  12,5
I	>5x10^9/l + powiększenie węzłów chłonnych	8
II	>5x10^9/l + spleno i/lub hepatomegalia	6
III	>5x10^9/l + niedokrwistość <11,0 g/dl	1,5-2
IV	>5x10^9/l + małopłytkowość Plt < 100x 10^9/l	1,5-2